Никотиновая кислота используется в течение десятилетий для лечения дислипидемических состояний. В частности, его способность повышать концентрацию холестерина в ЛПВП плазмы привела к повышенному интересу к его фармакологическому потенциалу. Клиническое использование никотиновой кислоты несколько ограничено из-за нескольких безвредных, но неприятных побочных эффектов, в первую очередь феномена кожной вспышки. С недавним открытием рецептора никотиновой кислоты стало возможным лучше понять механизмы, лежащие в основе метаболических и сосудистых эффектов никотиновой кислоты. Основываясь на этих новых представлениях о действии никотиновой кислоты, в настоящее время разрабатываются новые стратегии для максимизации фармакологического потенциала этого препарата.
Советуем также почитать: витамин b6.
Снижение уровня холестерина в плазме, связанного с проатерогенными «липопротеинами низкой плотности» (ЛПНП), является одним из наиболее важных терапевтических мер для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Уровни LDL холестерина в плазме могут быть сдвинуты намного ниже 100 мг на 100 мл путем ингибирования синтеза холестерина, используя ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (статины) самостоятельно или в сочетании с ингибиторами резорбции холестерина. Несмотря на это очень эффективное лечение, клинические исследования показали, что даже агрессивное снижение холестерина ЛПНП приводит к возникновению сердечно-сосудистых событий всего на 25-40% ( Mahley and Bersot, 2006). Этот результат связан с тем, что высокий уровень холестерина ЛПНП не является единственным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. В дополнение к генетическим факторам, гипертония, возраст и курение сигарет, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL) также является независимым фактором риска ( Gordon et al ., 1977 ; Castelli et al ., 1986 ). В настоящее время уровни холестерина ЛПВП ⩽40-45 мг на 100 мл рассматриваются как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как уровни> 60 мг на 100 мл считаются защитными ( Grundy et al ., 2004 ). В последние годы развитие новых стратегий повышения уровня холестерина ЛПВП повысилось ( Chapman, 2006); Rader, 2006 ). Один из самых перспективных новых подходов к повышению уровня холестерина ЛПВП, ингибирование белка переноса эфира холестерина (CETP) ( Le Goff et al ., 2004 ), недавно перенесло неудачу, когда ингибитор ингибитора СЕТР не прошел в исследованиях фазы III ( Nissen et al ., 2007 ). В настоящее время самый старый липидомодифицирующий препарат, никотиновая кислота (ниацин), привлекает к себе новое внимание, поскольку он обладает самым сильным повышающим холестерин ЛПВП-эффектом среди лекарств, которые в настоящее время одобрены для лечения расстройств липидов ( таблица 1). В этом обзоре мы суммируем фармакологию никотиновой кислоты с уделением особого внимания недавним результатам, которые выявили механизмы, лежащие в основе некоторых эффектов никотиновой кислоты.
